这里稍微展开一点，siRNA是由人工合成、含有19–25个核苷酸长度的双链RNA分子，研究者通过设计它们的序列制造出抑制特定的致病蛋白质，实现与从编码目标蛋白质的基因转录的mRNA的短区域互补。换言之，核酸药物是一种作用机制比抗体药物或者小分子药物更上游的药物，它的工作场景在细胞内，这就意味着如何将工程化的RNA分子递送到位，会成为核酸药物成药的最大掣肘。事实也确实如此，甚至在Alnylam摸透GalNAc的工艺要领，并以此递送RNA分子前，人们对于核酸药物最终能否进入临床还莫衷一是。

数据显示，Alnylam正启动II期临床试验的zilebesiran，可以实现对高血压病患者半年一次的皮下注射给药。而Sirnaomics的STP122G在近期完成的非人灵长类动物试验中显示出超过140天的靶点抑制效果。此外，相比传统药物，核酸药物每次所需的剂量更小，生产工艺所涉及的硬件投入也更少，从而制造成本更低。

国际著名的生物科技通讯《遗传工程和生物技术新闻》(GEN) 在11月17日发布了全球前十位RNA生物医药公司的排名，Sirnaomics赫然在列，高居非上市公司类别的前三。

2017年11月，美国FDA认定Alnylam制药公司开发的RNAi疗法Patisiran为突破性疗法。9个多月后，Patisiran拿到FDA药物批件，作为治疗神经退行性疾病hATTR变性的特效药上市，自此有了人类历史上的首款RNAi药物。无论是对头部核酸药企Alnylam，还是全球众多仍在坚持核酸新药创制的团队而言，这都是开创性的里程碑。它表明了长期制约小核酸药物的发展、曾让跨国药企望而却步的药物递送问题，已经有了可行的解决方案：将核酸药这种剂量更小、作用时间更长的新一代药物得以被安全、有效地送进患者细胞。也是从2018年开始，罗氏、诺华、礼来、安进、再生元等跨国药企纷纷斥重金又再扎进核酸药物的蓝海。

最初，核酸递送主要依靠病毒载体以及右旋糖酐（dextran）等非病毒高分子材料，这类载体的低效和免疫原性等缺点大大限制了核酸药物的发展。上世纪80年代末，研究人员发现带正电荷的脂类分子形成的脂质纳米颗粒能够高效地转染DNA，效率是右旋糖酐的5-100倍，这就是LNP载体的雏形。阳离子LNP在体内应用的安全风险也很快显现，于是有了“可离子化”LNP的概念，为第一个上市siRNA药物Patisiran解决了临床应用障碍。而严重的过敏反应，将这一时期的核酸药物用途局限了罕见病和癌症等严重疾病。

早在2000年，陆阳博士就与同是来自诺华的同事基于PNP导入技术创立了一家名为Intradigm的生物科技公司。6年后，Intradigm被以基因泰克为首的投资团队收购，陆阳博士也逐步转战国内。作为少数真的看到胜利曙光的技术派，陆阳博士坚信核酸药物作为一种比抗体药物更上游的作用机制，能够在复杂疾病治疗中发挥更大的作用，甚至改变传统疗法的游戏规则。

在这样的趋势之下，Sirnaomics一方面完善技术平台。例如，基于GalNAc递送平台做核酸药物开发，建立了GalAhead平台和PdoV-GalNAc平台，将GalNAc糖基与独特的RNA结构结合，尝试输出合成、制造成本相对更低的核酸药物。Sirnaomics的在研药物STP122G就基于GalAhead?平台及靶向十一因子（Factor XI）核酸干扰激发序列配制，这款新型核酸干扰药物将用于抗凝血治疗的许多不同临床应用，计划于2022年上半年向美国FDA提交IND。

在过去近20年的发展历程中，陆阳博士和Sirnaomics或许都遭遇过濒临失败的打击和几乎无法战胜的难题，但在核酸药物底层技术、临床应用和市场认知齐头并进的今天，他们体会到了坚持过后的喜悦。据统计，全球正在进行的RNAi临床试验数量从2013年的14项增加至2020年的50项，增幅为257%，RNAi临床试验管道分布于开发的不同阶段和适应症，尽管与肿瘤学相关的试验依然处于相对早期开发阶段，核酸药物走出肝脏相关疾病，走向更广应用场景的趋势已经十分明显。

Sirnaomics创始人陆阳博士长期致力于核酸药物的研发创制，并开创性地采用多肽纳米粒子（PNP）作为核酸药物递送平台，将RNAi药物适应症范围从肝细胞相关疾病拓展到肿瘤，在全球范围内推进临床试验。同时，着重引进国际业内专家、推动源头创新，利用优化的GalNAc药物递送技术，使Sirnaomics的技术平台更加多元化。

由于PNP递送平台需要更少成分及步骤，并具有水溶性，可实现高效冻干，相比LNP技术制造工艺相比更简单、更可控。与GalNAc平台仅将RNAi触发器递送至肝脏中的肝细胞不同，PNP递送平台可用于局部递送至皮肤或肿瘤，以及用于全身递送的其他肠胃外给药途径，从而靶向各种细胞及除肝脏外更多器官的组织类型，包括肿瘤细胞、肺细胞及非肝细胞。