对于Sirnaomics，关于核酸药物的各种设想正在实现。

当然，眼下的核酸药物还远未达到理想状态。例如，渤健公司用于治疗脊髓性肌萎缩症的ASO药物诺西那生钠注射液就曾因为高价引发大众关注。不过，随着全球核酸药物需求持续增长，刺激供给侧不断发力，最终会通过成熟的产业生态降低核酸药物价格。有从业者告诉动脉网，核酸药物实现规模化生产后，治疗费用可能降低到抗体药物的1/3，而这中间几乎没有了技术的壁垒，只等需求积累。从这个意义上讲，核酸药物真正面临的挑战，是适应症的拓展。破解这一难题涉及复杂的技术逻辑，这也是陆阳博士过去20多年一直在专注的探索。

此外，Sirnaomics也启动了用于mRNA的PLNP及PNP制剂的研究，由子公司RNAimmune来完成mRNA治疗的开发及疫苗应用。其中，在研疫苗品种RIM730就是由RNAimmune研发创制的作为预防性mRNA候选疫苗，尝试针对SARS-CoV-2病毒的Delta突变株和更为广谱突变株具有预防作用的新型疫苗。

与众多未盈利生物技术公司一样，由于目前尚无商业化产品，Sirnaomics仍处于亏损状态。招股说明书显示，在过去的2019年、2020年和2021年前五个月，Sirnaomics净亏损分别为1712.7万美元、4642.8万美元和2333.9万美元，对应研发开支1021.3万、1489.4万和976.6万美元。

从Sirnaomics创始人超过25年专注核酸药物递送的坚持，公司着力核酸干扰药物全球化创制10多年扎实的努力，到成为资本市场的明星企业，是一群科学家和创业人长年的坚守，更是一部全球创新药从实验室成长到临床应用的历史缩影。

就在今年7月，Sirnaomics向港交所递交了招股申请书。在最近数月核酸药物风风火火快速增长一轮，并在国际上频繁出现核酸药物公司被大型跨国药企收购新闻的档口，中国将诞生核酸药物及核酸技术第一股。实际上，IPO前Sirnaomics已经在一级市场上完成5轮融资，投资方包括旋石资本、华润正大生命科学基金、沃森生物、仙瞳资本、阳光融汇资本、越秀产业基金等，引入资本总额超过2.7亿美元。递交招股书前夕，Sirnaomics刚刚完成E轮融资，投后估值为6.57亿美元，约合人民币42亿元。

从某种意义上讲，核酸药物可能是人类最理想的药物类型，兼具长效、低成本、适应症广泛的优点。

随后就出现了乙酰半乳糖胺（GalNAc）肝细胞靶向技术。乙酰半乳糖胺靶向实质是利用了三触角型N-乙酰半乳糖胺配体，与肝实质细胞表面的快速识别乳糖的唾液酸糖蛋白受体（ asialoglycoprotein receptor，ASGPR )特异性的结合进行靶向肝细胞的药物传输。这一技术可以递送包括小分子、多肽、蛋白和核酸在内的各种药物进入肝脏。

Sirnaomics的差异化拓展

具体而言，核酸药物直接靶向mRNA，并阻止疾病相关蛋白质的产生来调节细胞外及细胞内各种蛋白质的表达，因此有可能扩大药物靶点的选择范围。这种作用机制相当于利用自然生物过程进行基因沉默，随着技术的改进，细胞毒性及免疫原性的风险也显著降低。

以诺华掷重金（97亿美元）收购的Leqvio ? (inclisiran)（一种用于降胆固醇的以PCSK9为靶点的核酸干扰药物）为例，患者只需要每年打两针，就可以达到每月打两针的同一靶点的单抗药物效果。 而且这一长效性特点，可在不同靶点和多种适应症的核酸干扰药物中显示出来。

另一方面，Sirnaomics也在关键产品之外，采用多样化的策略覆盖广泛的治疗适应症，包括治疗流感、乙型肝炎、HPV及新冠病毒感染、心脏代谢疾病、胰腺癌、结肠癌及其他癌症。公开资料显示，Sirnaomics正尝试与跨国公司及中国制药企业建立对外授权合作伙伴关系。例如，2021年初，Sirnaomics与沃森生物就siRNA候选产品STP702（包括靶向流感病毒保守基因序列的siRNA）的中国独家授权签订许可协议，另有多个RNAi治疗项目目前正处于潜在许可合作伙伴关系谈判阶段。

在很多场景中，GalNAc定义了核酸药物的边界。但Sirnaomics选择了不同的道路，做到了GalNAc做不到的事情。创立Sirnaomics前，陆阳博士曾在诺华工作超过7年，主要参与这家跨国巨头的早期基因治疗药物开发，深谙各种导入系统的做法和优劣，其中就包括后来成为Sirnaomics关键底层技术PNP。PNP由天然氨基酸组成，其降解物天然无毒，同时克服了药物的靶向性和稳定性障碍，在进入肝细胞以外的细胞类型上的靶向性和效率上较之GalNac和更早以前的LNP都更胜一筹。此外，由于PNP可同时携带多个不同靶向的siRNA，让其在同一靶向细胞中产生协同的基因沉默效应，从而提高RNAi的药物疗效。